La huella dactilar de la metilación del ADN del neuroblastoma revela nuevos conocimientos biológicos y clínicos.
Año de publicación:
2015
Identificación de PubMed:
26067621
Subvenciones de financiación:
- Centro TSRI para la investigación de hESC
- Laboratorio colaborativo para la investigación de células madre embrionarias humanas en el Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham
- La matriz de células madre: un mapa de las vías moleculares que definen las células pluripotentes
- Garantizar la seguridad de la terapia celular: un proceso de control de calidad para la purificación y validación celular
Resumen público:
Realizamos un análisis epigenético del neuroblastoma, que proporciona nuevos conocimientos sobre la patogénesis y el comportamiento clínico de este tumor pediátrico.
Resumen científico:
OBJETIVO: Definir el panorama de la metilación del ADN del neuroblastoma y su impacto clínico-patológico. MATERIALES Y MÉTODOS: Los datos de metilación del ADN de microarrays se analizaron y asociaron con datos de anotación del genoma funcional/regulador, perfiles transcripcionales y parámetros clínico-biológicos. RESULTADOS: Los cambios en la metilación del ADN en el neuroblastoma afectan no solo a los promotores sino también a las regiones intragénicas e intergénicas en los sitios citosina-fosfato-guanina (CpG) y no CpG, y se dirigen a dominios funcionales de cromatina de desarrollo y genes relacionados con el cáncer, como CCND1. Los tumores con riesgo clínico diverso mostraron diferencias que afectaron los sitios CpG y, sorprendentemente, los sitios no CpG. La metilación sin CpG observada esencialmente en casos clínicamente favorables se asoció con el estado de diferenciación del neuroblastoma y la expresión de genes clave como ALK. CONCLUSIÓN: Esta huella epigenética del neuroblastoma proporciona nuevos conocimientos sobre la patogénesis y el comportamiento clínico de este tumor pediátrico.