Dinámica de desmetilación del ADN.
Año de publicación:
2011
Identificación de PubMed:
21925312
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El impacto significativo de los patrones de metilación del ADN en el destino de las células y los organismos quizás se ejemplifique más gráficamente en las abejas, en las que la metilación diferencial del ADN determina si la abeja será obrera o reina (Kucharski et al., 2008). En los mamíferos, la metilación del ADN también se ha considerado durante mucho tiempo parte integral de decisiones fundamentales, incluido el silenciamiento genético a largo plazo que conduce a la impresión genómica, la inactivación del cromosoma X, la supresión de elementos transponibles y el establecimiento y mantenimiento de identidades celulares estables (Bird, 2002). ; De Carvalho et al., 2010; Deaton y Bird, 2011; Goll y Bestor, 2005; Jaenisch y Bird, 2003). Sin embargo, los estudios de reprogramación celular mediante tres enfoques (transferencia nuclear, fusión celular y pluripotencia inducida por factores definidos (es decir, iPSC)) demuestran que los estados celulares diferenciados "fijos y estables" pueden alterarse radicalmente (Jullien et al. , 2011; Yamanaka y Blau, 2010). Al mismo tiempo, la evidencia acumulada ha sugerido que la metilación del ADN puede ser reversible en células de mamíferos; sin embargo, falta conocimiento de las moléculas y mecanismos necesarios que subyacen a este proceso. En esta perspectiva, nos centramos en informes recientes que ahora identifican enzimas capaces de mediar la desmetilación del ADN en células de mamíferos. Estos hallazgos plantean la posibilidad de que la regulación mediante la metilación del ADN sea a veces bastante dinámica, lo que proporciona información interesante sobre por qué es posible la reprogramación del destino celular.
Resumen científico:
El descubrimiento de la hidroximetilación de la citosina (5hmC) sugirió un medio sencillo para desmetilar el ADN y activar genes. Sin embargo, experimentos posteriores descubrieron un proceso inesperadamente complejo, que implica mecanismos tanto pasivos como activos de desmetilación del ADN mediante las familias de enzimas de translocación diez-once (TET) y AID/APOBEC. El consenso que surge de estos estudios es que la eliminación de la metilación de la citosina en células de mamíferos puede ocurrir mediante la reparación del ADN. Estos informes destacan que en ciertos contextos, la metilación del ADN no es fija sino dinámica y requiere una regulación continua.