La diferenciación dirigida de células madre embrionarias humanas en neuronas corticofugas descubre subpoblaciones heterogéneas que expresan fezf2.

Comprender cómo se logra la diversidad neuronal dentro de la corteza cerebral sigue siendo un desafío importante en la neurociencia. La llegada de las células madre embrionarias humanas hESC como sistema modelo brinda una oportunidad única para estudiar la corticogénesis humana in vitro e identificar los mecanismos que promueven la diferenciación neuronal para lograr la diversidad neuronal en el cerebro humano. El factor de transcripción Fezf2 es necesario y suficiente para la especificación de neuronas de proyección subcerebral en ratón. Sin embargo, su función durante la corticogénesis humana no se conoce bien. Este estudio informa la diferenciación de una línea informadora hFezf2-YFP hESC en neuronas de proyección corticofugas capaces de extender los axones hacia la médula espinal tras el trasplante en cerebros de ratones neonatales. Además, mostramos que la triple inhibición de la vía TGFss/BMP/Wnt-Shh promueve la generación de células que expresan hFezf2 in vitro. Finalmente, este estudio revela el aislamiento de dos poblaciones nuevas y distintas de células que expresan hFezf2-YFP que recuerdan a los distintos subtipos neuronales que expresan Fezf2 en el cerebro de ratón en desarrollo. En general, nuestros datos sugieren que la diferenciación dirigida de hESC en neuronas corticofugas proporciona un modelo útil para identificar los mecanismos moleculares que regulan la diferenciación y supervivencia corticofugas humanas.