Reprogramación directa de fibroblastos humanos y de ratón en células madre neuronales multipotentes con un solo factor.

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Año de publicación:
2012
Autores:
KL Ring, LM Tong, ME Balestra, R Javier, Zwilling Y Andrews, G Li, D Walker, WR Zhang, AC Kreitzer, Y Huang
Identificación de PubMed:
22683203
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La generación de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y células neuronales inducidas (iNC) a partir de células somáticas proporciona nuevas vías para la investigación básica y posibles terapias de trasplante para enfermedades neurológicas. Sin embargo, las aplicaciones clínicas deben considerar el riesgo de formación de tumores por parte de las iPSC y la incapacidad de las iNC para autorrenovarse en cultivo. Aquí informamos la generación de células madre neurales inducidas (iNSC) a partir de fibroblastos humanos y de ratón mediante reprogramación directa con un solo factor, Sox2. Las iNSC expresan marcadores de NSC y se parecen a las NSC de tipo salvaje en su morfología, autorrenovación, capacidad para formar neuroesferas y perfiles de expresión génica. Las iNSC clonadas se diferencian en varios tipos de neuronas maduras, así como en astrocitos y oligodendrocitos, lo que indica multipotencia. Las iNSC implantadas pueden sobrevivir e integrarse en cerebros de ratones y, a diferencia de las NSC derivadas de iPSC, no generan tumores. Por lo tanto, las iNSC autorrenovables y multipotentes sin potencial tumorigénico se pueden generar directamente a partir de fibroblastos mediante reprogramación.
Resumen científico:
La generación de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y células neuronales inducidas (iNC) a partir de células somáticas proporciona nuevas vías para la investigación básica y posibles terapias de trasplante para enfermedades neurológicas. Sin embargo, las aplicaciones clínicas deben considerar el riesgo de formación de tumores por parte de las iPSC y la incapacidad de las iNC para autorrenovarse en cultivo. Aquí informamos la generación de células madre neurales inducidas (iNSC) a partir de fibroblastos humanos y de ratón mediante reprogramación directa con un solo factor, Sox2. Las iNSC expresan marcadores de NSC y se parecen a las NSC de tipo salvaje en su morfología, autorrenovación, capacidad para formar neuroesferas y perfiles de expresión génica. Las iNSC clonadas se diferencian en varios tipos de neuronas maduras, así como en astrocitos y oligodendrocitos, lo que indica multipotencia. Las iNSC implantadas pueden sobrevivir e integrarse en cerebros de ratones y, a diferencia de las NSC derivadas de iPSC, no generan tumores. Por lo tanto, las iNSC autorrenovables y multipotentes sin potencial tumorigénico se pueden generar directamente a partir de fibroblastos mediante reprogramación.