La presentación directa e indirecta de antígenos conduce a la eliminación de células T específicas del donante después del trasplante de células hematopoyéticas en el útero en ratones.

El trasplante de células hematopoyéticas en el útero (IUHCTx) es un método prometedor para inducir la tolerancia específica del donante, pero se desconocen los mecanismos de presentación de antígenos que educan a las células T del huésped y la importancia relativa de la eliminación frente a la regulación en este entorno. Estudiamos las funciones de la presentación de antígenos directa e indirecta (mediada por células presentadoras de antígenos (APC) derivadas del donante y del huésped, respectivamente) en un modelo de ratón de IUHCTx. Descubrimos que IUHCTx conduce a una maduración precoz de las CD del huésped neonatal y que existe una diferenciación temprana de las CD derivadas de donantes, incluso después del trasplante de una fuente de células madre sin APC maduras. A continuación, realizamos IUHCTx alogénico en ratones transgénicos con receptores de células T específicos del donante y confirmamos que la presentación de antígenos tanto directa como indirecta conduce a la eliminación clonal de células T efectoras en quimeras. La eliminación no persistió cuando se perdió el quimerismo. Es importante destacar que, aunque el porcentaje de células T reguladoras (Tregs) después de IUHCTx aumentó, no hubo expansión en el número de Treg. En ratones de tipo salvaje, hubo una eliminación similar de células efectoras sin expansión de Treg específicas del donante. Por lo tanto, la inducción de tolerancia después de IUHCTx depende de la presentación del antígeno tanto directa como indirecta y es secundaria a la deleción tímica, sin inducción de novo Treg.