El tráfico diferencial de los receptores AMPA y NMDA por SAP102 y PSD-95 subyace al desarrollo de la sinapsis.

El desarrollo de sinapsis glutamatérgicas implica cambios en el número y tipo de receptores presentes en la densidad postsináptica. Para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes a estos cambios, combinamos la electroporación en el útero de construcciones que alteran la composición molecular de las sinapsis en desarrollo con electrofisiología dual de células completas para examinar la transmisión sináptica durante dos etapas de desarrollo distintas. Encontramos que SAP102 media el tráfico sináptico de los receptores AMPA y NMDA durante la sinaptogénesis. Sorprendentemente, después de la sinaptogénesis, PSD-95 asume las funciones de SAP102 y es necesario para dos aspectos de la maduración de la sinapsis: el aumento del desarrollo en la transmisión del receptor AMPA y el reemplazo de NR2B-NMDAR por NR2A-NMDAR. En ratones PSD-95/PSD-93 doble KO, el reemplazo madurativo de NR2B- con NR2A-NMDAR no ocurre, y la expresión de PSD-95 rescata completamente este déficit. Este estudio demuestra que SAP102 y PSD-95 regulan el tráfico sináptico de distintos subtipos de receptores de glutamato en diferentes etapas de desarrollo, desempeñando así funciones necesarias en el desarrollo de la sinapsis excitatoria.