Diseño de receptores diseñados con motivos para dilucidar moléculas de señalización importantes para la proliferación de células madre hematopoyéticas.
Año de publicación:
2018
Identificación de PubMed:
29920201
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las complejas vías de señalización intracelular que promueven el mantenimiento y el crecimiento de las células madre sanguíneas aún no están bien definidas. Aquí, utilizamos receptores de señalización diseñados para distinguir las vías de señalización intracelular involucradas en la proliferación de células madre sanguíneas. Estos hallazgos ayudarán a desarrollar métodos para expandir las células madre sanguíneas ex vivo.
Resumen científico:
La comprensión de los eventos de señalización es fundamental para lograr la expansión a largo plazo de las células madre hematopoyéticas ex vivo. En este estudio, nuestro objetivo es analizar la contribución de múltiples moléculas de señalización en la proliferación de células madre hematopoyéticas. Con este fin, diseñamos un receptor diseñado de abajo hacia arriba con múltiples motivos de tirosina, que puede reclutar múltiples moléculas de señalización de interés. A esto le sigue un enfoque de arriba hacia abajo, en el que uno de los múltiples motivos de tirosina en el receptor diseñado de abajo hacia arriba queda funcionalmente eliminado por una mutación de tirosina a fenilalanina. La combinación de estos dos enfoques demuestra la importancia de Shc en cooperación con STAT3 o STAT5 en la proliferación de células madre hematopoyéticas. La plataforma desarrollada aquí puede aplicarse para analizar otras células y/u otros sistemas de regulación del destino celular.