El agotamiento de la valina dietética permite el trasplante de células madre hematopoyéticas de ratón no mieloablativas.
Año de publicación:
2016
Identificación de PubMed:
27934766
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las células sanguíneas o madre hematopoyéticas (HSC) viven dentro de la médula ósea y son responsables de mantener la formación de sangre durante toda la vida. El trasplante de médula ósea o HSC se utiliza clínicamente para curar al paciente de una variedad de enfermedades de la sangre. Un paso clave en esta terapia es el agotamiento de las HSC del receptor de la médula ósea para dejar espacio para que se injerten las HSC del donante, y generalmente se logra mediante quimioterapia tóxica o radiación. Aquí informamos que el aminoácido esencial valina es indispensable para el mantenimiento de las HSC. La restricción de valina en la dieta vació las HSC de la médula ósea del ratón, lo que permitió el injerto de HSC del donante sin quimioterapia/radiación. Estos hallazgos sugieren un nuevo enfoque metabólico en el trasplante de HSC.
Resumen científico:
Un microambiente especializado (nicho) de la médula ósea regula la autorrenovación y el compromiso de las células madre hematopoyéticas (HSC). Para un injerto exitoso de HSC de donante, el nicho debe vaciarse mediante irradiación mieloablativa o quimioterapia. Sin embargo, la mieloablación puede causar complicaciones graves e incluso mortalidad. Aquí informamos que el aminoácido esencial valina es indispensable para la proliferación y el mantenimiento de las HSC. Tanto las HSC de ratón como las humanas no lograron proliferar cuando se cultivaron en condiciones de agotamiento de valina. En ratones alimentados con una dieta restringida en valina, la frecuencia de HSC disminuyó drásticamente en 1 semana. Además, la restricción de valina en la dieta vació el nicho de la médula ósea del ratón y permitió el injerto de HSC del donante sin mieloablación quimioirradiativa. Estos hallazgos indican un papel crítico de la valina en el mantenimiento de las HSC y sugieren que la restricción de valina en la dieta puede reducir las complicaciones iatrogénicas en el trasplante de HSC.