Definición del papel de la tensión de oxígeno en el destino de los progenitores neuronales humanos.
Año de publicación:
2014
Identificación de PubMed:
25418722
Subvenciones de financiación:
- Metabolismo mitocondrial en diferenciación, reprogramación y cáncer de hESC y hiPSC
- Papel de las mitocondrias en la autorrenovación frente a la diferenciación de células madre embrionarias humanas
- Determinantes moleculares de una diferenciación precisa de las células madre pluripotentes humanas
- Puentes CSUN-UCLA hacia la investigación con células madre
Resumen público:
Este trabajo muestra que se puede inducir a los progenitores neuronales humanos a producir más astrocitos simplemente cambiando las condiciones de cultivo o añadiendo un fármaco que imite la inducción de una vía de señalización que sea sensible a la concentración de oxígeno.
Resumen científico:
La hipoxia aumenta la autorrenovación de las células madre embrionarias humanas (hESC) a través de la transcripción OCT2 activada por el factor 4α inducible por hipoxia. La hipoxia también aumenta la eficiencia de reprogramar células diferenciadas a un estado similar al pluripotente. Combinados, estos hallazgos sugieren que una baja tensión de O2 perjudicaría la diferenciación intencionada de las células madre pluripotentes. Aquí, mostramos que la baja tensión de O2 y la actividad del factor inducible por hipoxia (HIF) promueven una diferenciación apropiada de hESC. A través de estudios de ganancia y pérdida de función, implicamos que la tensión de O2 es un modificador de una decisión clave sobre el destino de las células, es decir, si los progenitores neuronales se diferencian hacia neuronas o glía. Además, nuestros datos muestran que incluso los cambios transitorios en la concentración de O2 pueden afectar el destino celular a través de HIF al regular la actividad de MYC, un regulador de LIN28/let-7 que es fundamental para las decisiones de destino en el linaje neuronal. También identificamos pequeñas moléculas clave que pueden aprovechar esta vía para promover rápida y eficientemente el desarrollo de tipos de células maduras.