Los cambios en el complejo de reconocimiento del promotor central acompañan al desarrollo del hígado.
Año de publicación:
2011
Identificación de PubMed:
21368148
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El estudio muestra que no sólo los factores de transcripción, sino también la composición del aparato transcripcional basal muestran especificidad con respecto a la etapa de diferenciación de las células hepáticas. El hallazgo puede facilitar la generación de hepatocitos a partir de células progenitoras inmaduras que funcionan y proliferan mejor que las células generadas con los protocolos actuales.
Resumen científico:
Estudios recientes de varias transiciones clave del desarrollo han puesto en duda la visión mantenida durante mucho tiempo del aparato transcripcional basal como ubicuo e invariante. En un esfuerzo por comprender mejor el papel del reconocimiento del promotor central y el cambio del complejo coactivador en la diferenciación celular, hemos examinado los cambios en el factor de transcripción IID (TFIID) y el cofactor requerido para la activación/mediador de Sp1 durante el desarrollo del hígado del ratón. Aquí mostramos que la diferenciación de los progenitores del hígado fetal en hepatocitos adultos implica un agotamiento total del cofactor canónico necesario para la activación de Sp1/mediador y los complejos TFIID tanto a nivel de ARN como de proteína, y que esta alteración probablemente también implica el silenciamiento de los promotores del factor de transcripción. como degradación de proteínas. Será interesante para futuros estudios determinar si un complejo de reconocimiento de promotor central novedoso y aún desconocido reemplaza a TFIID en hepatocitos adultos y descubrir los mecanismos que regulan negativamente a TFIID durante esta transición crítica del desarrollo.