Células neuronales derivadas de sangre de cordón por expresión ectópica de Sox2 y c-Myc.

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Año de publicación:
2012
Autores:
Identificación de PubMed:
22814375
Resumen público:
El hallazgo de que ciertas células somáticas pueden convertirse directamente en células de otros linajes mediante la administración de conjuntos específicos de factores de transcripción allana el camino hacia nuevas aplicaciones terapéuticas. Este proceso también se conoce como reprogramación por conversión directa, porque una célula de un linaje específico (ej. sangre del cordón umbilical) cambia su programa interno para convertirse en una célula de un linaje diferente (ej. neuronas). Aquí mostramos que un subconjunto específico de células de la sangre del cordón umbilical humano puede convertirse en células neuronales mediante la expresión de un factor de transcripción plutipotente llamado Sox2. Este proceso se ve reforzado aún más por la adición de otro factor llamado c-Myc. La expresión genética y el análisis electrofisiológico muestran que las células convertidas adquieren un destino neuronal distinto caracterizado por la expresión de múltiples marcadores neuronales. Las células convertidas muestran la capacidad de disparar potenciales de acción después de la maduración in vitro, así como después del trasplante in vivo en el hipocampo del ratón. Este sistema resalta el potencial de las células de la sangre del cordón umbilical humano y ofrece medios alternativos para el estudio de la plasticidad celular, posiblemente en el contexto de la investigación de detección de fármacos y de futuras terapias de reemplazo celular.
Resumen científico:
El hallazgo de que ciertas células somáticas se pueden convertir directamente en células de otros linajes mediante el suministro de conjuntos específicos de factores de transcripción abre el camino a nuevas aplicaciones terapéuticas. Aquí mostramos que las células CD133 (+) de la sangre del cordón umbilical humano (CB) pierden su firma hematopoyética y se convierten en células de tipo neuronal inducidas por CB (CB-iNC) por la expresión ectópica del factor de transcripción Sox2, un proceso que es más aumentado por la combinación de Sox2 y c-Myc. El análisis de expresión génica, el inmunofenotipo y el análisis electrofisiológico muestran que los CB-iNC adquieren un fenotipo neuronal distinto caracterizado por la expresión de múltiples marcadores neuronales. Los CB-iNC muestran la capacidad de disparar potenciales de acción después de la maduración in vitro, así como después del trasplante in vivo en el hipocampo del ratón. Este sistema destaca el potencial de las células CB y ofrece un medio alternativo para el estudio de la plasticidad celular, posiblemente en el contexto de la investigación de detección de fármacos y de futuras terapias de reemplazo celular.