Conversión de fibroblastos humanos en células progenitoras similares a monocitos.

Las tecnologías de reprogramación han surgido como un enfoque prometedor para la futura medicina regenerativa. Aquí informamos sobre el establecimiento de una metodología novedosa que permite la conversión de fibroblastos humanos en células tipo progenitoras hematopoyéticas (HPC) con potencial de diferenciación de macrófagos. La sobreexpresión de SOX2 en fibroblastos humanos, un gen que se encuentra regulado positivamente durante la reconstitución hematopoyética en ratones, indujo la rápida aparición de células CD34+ con una regulación positiva concomitante de marcadores relacionados con el mesodermo. El perfil de las poblaciones de células progenitoras hematopoyéticas de la sangre del cordón umbilical identificó miR-125b como un factor que facilita el compromiso de las células CD2+ generadas por SOX34 con células progenitoras de tipo hematopoyético inmaduras con potencial de injerto. Una mayor diferenciación hacia el linaje monocítico dio como resultado la aparición de células CD14+ con capacidad fagocítica funcional. El trasplante in vivo de células CD2+ generadas por SOX125/miR-34b facilitó la maduración de las células injertadas hacia células CD45+ y, en última instancia, hacia el linaje monocítico/macrófago. En conjunto, nuestros resultados indican que las estrategias que combinan la conversión de linaje y una mayor especificación del linaje mediante enfoques in vivo o in vitro podrían ayudar a sortear obstáculos de larga data para la reprogramación de células humanas en células hematopoyéticas con potencial clínico. Células madre 2014.