Compensación de organogénesis desactivadas en fetos de cerdo genéticamente modificados mediante complementación de blastocistos.
Año de publicación:
2020
Identificación de PubMed:
31883918
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La generación de órganos funcionales a partir de células madre pluripotentes (PSC) es uno de los objetivos finales de la medicina regenerativa. Aunque la tecnología de células madre ha avanzado, la reconstitución de órganos tridimensionales en una placa todavía es inviable. Se ha propuesto un enfoque alternativo, la complementación de blastocistos. Esta estrategia utiliza un nicho de órgano vacío en el cuerpo de un animal como una bioincubadora en la que ocupa una célula humana para crear un órgano. Estudios recientes han demostrado pruebas convincentes de la complementación de los blastocistos en roedores mediante órganos generadores, como el riñón, el cerebro, los vasos y la sangre. Para cumplir el objetivo final de generar órganos humanos en un cuerpo animal, es imprescindible el uso de animales de gran tamaño. Anteriormente hemos establecido un concepto de desarrollo de páncreas exógeno en un feto de cerdo modificado genéticamente con un rasgo apancreático, proponiendo así la posibilidad de generación in vivo de órganos humanos funcionales en animales grandes xenogénicos. En este estudio, nuestro objetivo era demostrar una prueba de concepto adicional de la compensación de la organogénesis discapacitada en cerdos, incluidas la pancreatogénesis, la nefrogénesis, la hepatogénesis y la vasculogénesis. Estos fenotipos desorganogenéticos podrían inducirse eficazmente mediante la edición del genoma de los cerdos clonados. Los rasgos disorganogenéticos inducidos también podrían compensarse mediante la complementación alogénica de los blastocistos, lo que demuestra el concepto extendido de regeneración de órganos a partir de células pluripotentes exógenas en nichos vacíos durante diversas organogénesis. Estos resultados sugieren que la viabilidad de la complementación de blastocistos utilizando embriones clonados editados con genoma permite la experimentación hacia la generación de órganos in vivo en cerdos a partir de células pluripotentes xenógenas.
Resumen científico:
Anteriormente hemos establecido un concepto de desarrollo de páncreas exógeno en un feto de cerdo modificado genéticamente con un rasgo apancreático, proponiendo así la posibilidad de generación in vivo de órganos humanos funcionales en animales grandes xenogénicos. En este estudio, nuestro objetivo era demostrar una prueba de concepto adicional de la compensación de la organogénesis discapacitada en cerdos, incluidas la pancreatogénesis, la nefrogénesis, la hepatogénesis y la vasculogénesis. Estos fenotipos desorganogenéticos podrían inducirse eficazmente mediante la edición del genoma de los cerdos clonados. Los rasgos disorganogenéticos inducidos también podrían compensarse mediante la complementación alogénica de los blastocistos, lo que demuestra el concepto extendido de regeneración de órganos a partir de células pluripotentes exógenas en nichos vacíos durante diversas organogénesis. Estos resultados sugieren que la viabilidad de la complementación de blastocistos utilizando embriones clonados editados con genoma permite la experimentación hacia la generación de órganos in vivo en cerdos a partir de células pluripotentes xenógenas.