Comparación de cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidos por primates no humanos versus humanos para el tratamiento del infarto de miocardio.
Año de publicación:
2018
Identificación de PubMed:
29398480
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Los primates no humanos (NHP) pueden servir como modelo humano para estudiar la terapia celular utilizando cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas (iPSC-CM). Sin embargo, aún se desconoce si la eficacia de NHP y las iPSC-CM humanas es mecánicamente similar. Para examinar esto, las ratas RNU recibieron una inyección intramiocárdica de 1 × 107 NHP o iPSC-CM humanas o la misma cantidad de fibroblastos respectivos o control de PBS (n = 9–14/grupo) 4 días después de 60 minutos de oclusión-reperfusión de la arteria coronaria. . La función cardíaca y la remodelación del ventrículo izquierdo mejoraron de manera similar en ambos grupos tratados con iPSC-CM. Para imitar el entorno isquémico en el corazón infartado, tanto los NHP cultivados como los iPSC-CM humanos se sometieron a hipoxia in vitro durante 24 horas. Se recolectaron células y medios, y se observaron similitudes en los perfiles transcriptómicos y metabolómicos entre ambos grupos. En conclusión, tanto los NHP como los iPSC-CM humanos confieren una cardioprotección similar en un modelo de infarto de miocardio en roedores a través de mecanismos relativamente similares mediante la promoción de la supervivencia celular, la angiogénesis y la inhibición de la hipertrofia y la fibrosis.
Resumen científico:
Los primates no humanos (NHP) pueden servir como modelo humano para estudiar la terapia celular utilizando cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas (iPSC-CM). Sin embargo, aún se desconoce si la eficacia de NHP y las iPSC-CM humanas es mecánicamente similar. Para examinar esto, las ratas RNU recibieron una inyección intramiocárdica de 1 x 10(7) NHP o iPSC-CM humanas o el mismo número de fibroblastos respectivos o control de PBS (n = 9-14/grupo) a los 4 días después de 60 minutos de arteria coronaria. oclusión-reperfusión. La función cardíaca y la remodelación del ventrículo izquierdo mejoraron de manera similar en ambos grupos tratados con iPSC-CM. Para imitar el entorno isquémico en el corazón infartado, tanto los NHP cultivados como los iPSC-CM humanos se sometieron a hipoxia in vitro durante 24 horas. Se recolectaron células y medios, y se observaron similitudes en los perfiles transcriptómicos y metabolómicos entre ambos grupos. En conclusión, tanto los NHP como los iPSC-CM humanos confieren una cardioprotección similar en un modelo de infarto de miocardio en roedores a través de mecanismos relativamente similares mediante la promoción de la supervivencia celular, la angiogénesis y la inhibición de la hipertrofia y la fibrosis.
