Comparación de ARN no codificantes en exosomas y eficacia funcional de cardiomiocitos derivados de células madre embrionarias humanas versus cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas.
Año de publicación:
2017
Identificación de PubMed:
28710827
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Tanto los cardiomiocitos derivados de células madre embrionarias humanas (ESC-CM) como los CM derivados de células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC-CM) pueden servir como fuentes celulares ilimitadas para la terapia regenerativa cardíaca. Sin embargo, no se ha demostrado la equivalencia funcional entre los ESC-CM humanos y los iPSC-CM para la terapia regenerativa cardíaca. Aquí, realizamos una comparación directa de ESC-CM e iPSC-CM en su capacidad para restaurar la función cardíaca en un modelo de infarto de miocardio (IM) en rata, así como su secretoma exosomal. Las ESC e iPSC humanas se diferenciaron en CM utilizando inhibidores de moléculas pequeñas. El análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia confirmó que aproximadamente el 85% y aproximadamente el 83% de las CM diferenciadas de las ESC y las iPSC, respectivamente, fueron positivas para la troponina T cardíaca. A nivel unicelular, ambos tipos de células mostraron propiedades electrofisiológicas y de manejo del calcio similares, con expresión genética comparable con el corazón fetal humano marcado por sarcómeros estriados. El trasplante subagudo de ESC-CM e iPSC-CM en ratas desnudas después de un IM mejoró la función cardíaca, lo que se asoció con una mayor expresión de genes angiogénicos in vitro después de la hipoxia. El perfil de microARN exosomales (miR) y ARN largos no codificantes (lncRNA) reveló que ambos grupos contienen un repertorio idéntico de miR y lncRNA, incluidos algunos que se sabe que son cardioprotectores. Demostramos que tanto los ESC-CM como los iPSC-CM pueden facilitar una reparación cardíaca comparable. Esto es ventajoso porque, a diferencia de los ESC-CM alogénicos utilizados en terapia, los iPSC-CM autólogos podrían evitar potencialmente el rechazo inmunológico cuando se utilicen para trasplantes de células cardíacas en el futuro. Células madre 2017.
Resumen científico:
Tanto los cardiomiocitos derivados de células madre embrionarias humanas (ESC-CM) como los CM derivados de células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC-CM) pueden servir como fuentes celulares ilimitadas para la terapia regenerativa cardíaca. Sin embargo, no se ha demostrado la equivalencia funcional entre los ESC-CM humanos y los iPSC-CM para la terapia regenerativa cardíaca. Aquí, realizamos una comparación directa de ESC-CM e iPSC-CM en su capacidad para restaurar la función cardíaca en un modelo de infarto de miocardio (IM) en rata, así como su secretoma exosomal. Las ESC e iPSC humanas se diferenciaron en CM utilizando inhibidores de moléculas pequeñas. El análisis de clasificación de células activadas por fluorescencia confirmó que aproximadamente el 85% y aproximadamente el 83% de las CM diferenciadas de las ESC y las iPSC, respectivamente, fueron positivas para la troponina T cardíaca. A nivel unicelular, ambos tipos de células mostraron propiedades electrofisiológicas y de manejo del calcio similares, con expresión genética comparable con el corazón fetal humano marcado por sarcómeros estriados. El trasplante subagudo de ESC-CM e iPSC-CM en ratas desnudas después de un IM mejoró la función cardíaca, lo que se asoció con una mayor expresión de genes angiogénicos in vitro después de la hipoxia. El perfil de microARN exosomales (miR) y ARN largos no codificantes (lncRNA) reveló que ambos grupos contienen un repertorio idéntico de miR y lncRNA, incluidos algunos que se sabe que son cardioprotectores. Demostramos que tanto los ESC-CM como los iPSC-CM pueden facilitar una reparación cardíaca comparable. Esto es ventajoso porque, a diferencia de los ESC-CM alogénicos utilizados en terapia, los iPSC-CM autólogos podrían evitar potencialmente el rechazo inmunológico cuando se utilicen para trasplantes de células cardíacas en el futuro. Células madre 2017.
