Comparación de la expresión y función del mediador epigenético en blastómeros embrionarios de ratón y humanos.

Un mapa del desarrollo de embriones humanos que combine datos de imágenes, moleculares, genéticos y epigenéticos para realizar comparaciones con otras especies y patologías sería muy beneficioso para la ciencia básica y las aplicaciones clínicas. Aquí, comparamos la expresión de ARNm y proteínas de mediadores clave de la metilación del ADN y las modificaciones de histonas entre embriones de ratón y humanos, embriones de parejas fértiles/infértiles y después de la suplementación con factor de crecimiento. Observamos que los embriones individuales de ratón y humanos se caracterizan por similitudes y diferencias distintas en la metilación del ADN y los patrones de modificación de histonas, especialmente a nivel de una sola célula. En particular, mientras que los embriones de ratón exhibieron por primera vez una subcompartimentación de diferentes modificaciones de histonas entre blastómeros en la etapa de mórula y subpoblaciones celulares en blastocistos, la expresión diferencial de modificación de histonas se detectó antes entre blastómeros en embriones humanos en la etapa de 4 a 8 células. . Asimismo, también se observaron diferencias en la expresión de mediadores epigenéticos entre embriones de parejas fértiles e infértiles, que se igualaron en gran medida en respuesta a la suplementación con factores de crecimiento, lo que sugiere que factores de crecimiento seleccionados podrían prevenir alteraciones en los perfiles epigenéticos durante el cultivo prolongado de embriones. Finalmente, determinamos que la expresión reducida mediante tecnologías de morfolino de una única enzima modificadora de histonas, Rps6ka4/Msk2, dio como resultado una detención en la etapa de escisión según lo evaluado mediante imágenes de lapso de tiempo y se asoció con la generación de aneuploidía. En conjunto, los datos documentan diferencias en los patrones epigenéticos entre especies con implicaciones para la fertilidad y sugieren roles funcionales para factores epigenéticos individuales durante el desarrollo previo a la implantación.