Células madre de la leucemia mieloide crónica.

Aunque es poco común, la leucemia mieloide crónica (LMC) representa un paradigma importante para comprender los eventos moleculares que conducen a la transformación maligna de los progenitores hematopoyéticos primitivos. La CML fue el primer cáncer asociado con una anomalía genética definida, BCR-ABL, que es necesaria y suficiente para iniciar la fase crónica de la enfermedad, así como el primer cáncer tratado con terapia molecular dirigida. Los progenitores malignos o células madre leucémicas (LSC) evolucionan como resultado de eventos epigenéticos y genéticos que alteran la diferenciación, proliferación, supervivencia y autorrenovación de los progenitores hematopoyéticos. Las LSC son raras y se dividen con menos frecuencia y, por lo tanto, representan un reservorio de recaída y resistencia a un único agente molecularmente dirigido. Al subvertir los procesos de desarrollo normalmente responsables de mantener una hematopoyesis sólida durante toda la vida, las LSC pueden evadir la mayoría de los tratamientos contra el cáncer actuales que se dirigen a las células que se dividen rápidamente. El entusiasmo por el enorme éxito de los inhibidores de la tirosina quinasa en el control de la enfermedad en fase crónica se ve atenuado en cierta medida por la persistencia del conjunto de LSC en la mayoría de los pacientes. Las terapias combinadas dirigidas a las propiedades aberrantes del LSC pueden evitar la resistencia terapéutica y la recaída en la leucemia mieloide crónica en fase avanzada y terapéuticamente recalcitrante.