La exposición crónica a la fibrina y al fibrinógeno regula diferencialmente el Ca2+ intracelular en el músculo liso de la arteria pulmonar humana y en las células endoteliales.
Año de publicación:
2009
Identificación de PubMed:
19363122
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La embolia pulmonar aguda ocurre en más de medio millón de personas al año en los Estados Unidos. La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) se desarrolla en aproximadamente el 4% de estos pacientes debido a tromboembolismo no resuelto. Por tanto, la HPTEC es una enfermedad relativamente común, progresiva y potencialmente mortal. Una teoría propuesta actualmente para la mala resolución defiende que la modificación del fibrinógeno en pacientes con HPTEC provoca resistencia de los émbolos a la fibrinólisis. El presente estudio investigó la regulación del Ca(2+) citosólico ([Ca(2+)](cyt)), fundamental para el control de la migración, proliferación y contracción celular, mediante la exposición crónica del músculo liso de la arteria pulmonar (PASMC) y células endoteliales (PAEC) a fibrinógeno y fibrina. La [Ca(2+)](cyt) basal se elevó sustancialmente en PAEC después del cultivo con fibrinógeno, fibrina y trombina y en PASMC con fibrinógeno y fibrina. En PAEC, el fibrinógeno disminuyó significativamente el pico [Ca(2+)](cyt) transitorio (P <0.001) sin un cambio en el ancho del pico transitorio (al 50% de la altura del pico). Esta respuesta fue independiente de los efectos sobre el receptor activado por proteinasa (PAR) 1. Además, la exposición crónica a la trombina, un activador de PAR, redujo significativamente la liberación máxima de Ca(2+) inducida por el agonista en PAEC, pero la aumentó en PASMC. . La tasa de recuperación de los transitorios [Ca(2+)](cyt) inducidos por agonistas se desaceleró en PASMC crónicamente expuestos a fibrina; También se observó un pequeño aumento del pico Ca(2+). Se observó un aumento sustancial de la proliferación de PASMC (pero no de PAEC) en respuesta a la exposición crónica a fibrina. En conclusión, la exposición crónica al fibrinógeno, la fibrina y la trombina provocó cambios diferenciales en [Ca(2+)](cyt) en PAEC y PASMC. Dichos cambios en [Ca(2+)](cyt) pueden contribuir a cambios vasculares en pacientes con HPTEC donde la vasculatura pulmonar está expuesta persistentemente a tromboembolias.
Resumen científico:
La embolia pulmonar aguda ocurre en más de medio millón de personas al año en los Estados Unidos. La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) se desarrolla en aproximadamente el 4% de estos pacientes debido a tromboembolismo no resuelto. Por tanto, la HPTEC es una enfermedad relativamente común, progresiva y potencialmente mortal. Una teoría propuesta actualmente para la mala resolución defiende que la modificación del fibrinógeno en pacientes con HPTEC provoca resistencia de los émbolos a la fibrinólisis. El presente estudio investigó la regulación del Ca(2+) citosólico ([Ca(2+)](cyt)), fundamental para el control de la migración, proliferación y contracción celular, mediante la exposición crónica del músculo liso de la arteria pulmonar (PASMC) y células endoteliales (PAEC) a fibrinógeno y fibrina. La [Ca(2+)](cyt) basal se elevó sustancialmente en PAEC después del cultivo con fibrinógeno, fibrina y trombina y en PASMC con fibrinógeno y fibrina. En PAEC, el fibrinógeno disminuyó significativamente el pico [Ca(2+)](cyt) transitorio (P <0.001) sin un cambio en el ancho del pico transitorio (al 50% de la altura del pico). Esta respuesta fue independiente de los efectos sobre el receptor activado por proteinasa (PAR) 1. Además, la exposición crónica a la trombina, un activador de PAR, redujo significativamente la liberación máxima de Ca(2+) inducida por el agonista en PAEC, pero la aumentó en PASMC. . La tasa de recuperación de los transitorios [Ca(2+)](cyt) inducidos por agonistas se desaceleró en PASMC crónicamente expuestos a fibrina; También se observó un pequeño aumento del pico Ca(2+). Se observó un aumento sustancial de la proliferación de PASMC (pero no de PAEC) en respuesta a la exposición crónica a fibrina. En conclusión, la exposición crónica al fibrinógeno, la fibrina y la trombina provocó cambios diferenciales en [Ca(2+)](cyt) en PAEC y PASMC. Dichos cambios en [Ca(2+)](cyt) pueden contribuir a cambios vasculares en pacientes con HPTEC donde la vasculatura pulmonar está expuesta persistentemente a tromboembolias.