Los colangiocarcinomas pueden originarse a partir de hepatocitos en ratones.
Año de publicación:
2012
Identificación de PubMed:
22797301
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Este estudio muestra que los hepatocitos de ratón pueden dar lugar a colangiocarcinomas intrahepáticos (CCI), un cáncer de hígado que antes se creía que derivaba exclusivamente de las células epiteliales biliares. Queda por determinar si esta conversión de linaje también ocurre en humanos, pero parece posible, considerando que las enfermedades hepáticas que dañan los hepatocitos conllevan un aumento de la formación de ICC.
Resumen científico:
Los colangiocarcinomas intrahepáticos (CCI) son tumores primarios del hígado con mal pronóstico. El desarrollo de terapias efectivas se ha visto obstaculizado por una comprensión limitada de la biología de las CPI. Aunque las ICC exhiben heterogeneidad en su ubicación, histología y expresión de marcadores, actualmente se cree que derivan invariablemente de las células que recubren los conductos biliares, las células epiteliales biliares (BEC) o las células progenitoras del hígado (LPC). A pesar de la falta de evidencia experimental que establezca las BEC o LPC como el origen de las ICC, no se han considerado otros tipos de células hepáticas. Aquí mostramos que las CPI pueden originarse a partir de hepatocitos completamente diferenciados. Utilizando un modelo de ratón de seguimiento del destino de los hepatocitos, descubrimos que la señalización NOTCH y AKT activadas cooperan para convertir los hepatocitos normales en células biliares que actúan como precursoras de ICC letales que progresan rápidamente. Nuestros hallazgos sugieren un mecanismo de formación de ICC humana previamente pasado por alto que puede ser abordado para la terapia anti-ICC.