Caracterización de péptidos de alta afinidad y su viabilidad para su uso en nanoterapias dirigidas a células madre de leucemia.
Año de publicación:
2011
Identificación de PubMed:
22197725
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Este artículo describió una pequeña molécula que puede unirse específicamente a las células madre leucémicas (LSC), un subgrupo especial de células leucémicas que son resistentes a la quimioterapia, y puede regenerar células leucémicas para provocar la recurrencia de la leucemia. Esta pequeña molécula potencialmente puede apuntar y matar al LSC. También se desarrolló un sistema de administración de fármacos con nanopartículas. Estas nanopartículas están cargadas con un fármaco quimioterapéutico en su interior y decoradas con la molécula dirigida a LSC en la superficie. Las nanopartículas resultantes pueden funcionar como "misiles inteligentes" para buscar y matar LSC después de una inyección intravenosa.
Resumen científico:
Se identificaron péptidos con el motivo LR(S/T) que podrían unirse específicamente a la molécula 1 similar a la lectina de tipo C (CLL1), una proteína expresada preferentemente en células madre de leucemia mieloide aguda (LSC). Las nanopartículas micelares se decoraron covalentemente con péptidos dirigidos a CLL1 para la administración dirigida de fármacos. Las nanopartículas recubiertas de péptidos resultantes tenían 13.5 nm de diámetro y podían cargarse con 5 mg de daunorrubicina por 20 mg de telodendrímeros. Estas "nanomicelas dirigidas" transportaron la carga del fármaco al interior de las células que expresan CLL1 y a las LSC aisladas de muestras clínicas in vitro, pero no se unieron a la sangre normal ni a las células madre hematopoyéticas normales. La presencia de péptidos dirigidos a CLL1 en la superficie de las nanomicelas permitió mejorar la unión y la administración de sustancialmente más daunorrubicina a las células que expresan células leucémicas CLL1 y CD34(+) en comparación con las nanomicelas no modificadas. En conclusión, las nanomicelas recubiertas con péptidos dirigidos a CLL1 son potencialmente útiles para erradicar las LSC y mejorar la terapia de la leucemia.