La laminación y foliación de la cortical cerebelosa requieren ciclina A2.

El genoma de los mamíferos codifica dos ciclinas de tipo A, que se consideran reguladores potencialmente redundantes pero esenciales del ciclo celular. Aquí, probamos los requisitos para la función de ciclina A1 y ciclina A2 en el desarrollo del cerebelo. La pérdida condicional compuesta de ciclina A1/A2 en progenitores neurales resultó en hipoplasia cerebelosa grave, disminución de la proliferación de progenitores de neuronas granulares cerebelosas (CGNP) y dislaminación de neuronas de Purkinje (PC). La eliminación de la ciclina A2 sola mostró un fenotipo idéntico, lo que demuestra que la ciclina A1 no compensa la pérdida de ciclina A2 en los progenitores neurales. La pérdida de ciclina A2 conduce a un aumento de la apoptosis en los momentos embrionarios tempranos, pero no en los momentos posnatales. Por el contrario, los progenitores neurales de VZ/SVZ no experimentaron un aumento de la apoptosis, lo que indica que las células progenitoras derivadas de VZ/SVZ y las derivadas de labios rómbicos muestran requisitos diferenciales de ciclina A2. La eliminación condicional de la ciclina A2 o del objetivo proliferativo de SHH Nmyc en CGNP también resultó en la dislaminación de las neuronas PC. Aunque se ha informado que la ciclina E1 compensa la función de la ciclina A2 en los fibroblastos y está regulada positivamente en el cerebelo nulo de ciclina A2, la expresión de ciclina E1 no pudo compensar la pérdida de la función de la ciclina A2.