Cdk2ap2 es un nuevo regulador para la autorrenovación de células madre embrionarias murinas.
Año de publicación:
2012
Identificación de PubMed:
22548356
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Hemos comenzado a explorar la función de CDK2AP2, una molécula hermana de CDK2AP1, durante el desarrollo de los mamíferos. Las células madre embrionarias de ratón con una reducción significativa de la expresión de Cdk2ap2 muestran una salida espontánea de la autorrenovación. Los análisis de expresión de marcadores pluripotentes mostraron cambios significativos con un aumento en la diferenciación de genes específicos. Estos datos sugieren que se requiere Cdk2ap2 para mantener la capacidad de autorrenovación de los mESC. Esto fue respaldado además por un análisis de expresión durante la diferenciación de mESC de tipo salvaje, en el que la expresión de Cdk2ap2 se reguló significativamente a la baja en el día 2 de diferenciación cuando las mESC salen de la autorrenovación y se comprometen con los diversos linajes germinales. Los experimentos para identificar el potencial de diferenciación de las mESC knockout mostraron que las mESC knockout de Cdk2ap2 no lograron una diferenciación adecuada in vitro e in vivo. Estos datos respaldan el papel del gen Cdk2ap2 en el mantenimiento de la supervivencia celular durante la diferenciación terminal de mESC. Aunque aún no se comprende el mecanismo detallado que explica la función de Cdk2ap2, los datos presentados aquí respaldan un papel novedoso del gen Cdk2ap2 en la regulación de la autorrenovación de las mESC y la supervivencia de las células en diferenciación. Se especula que Cdk2ap2 puede estar interactuando con complejos proteicos similares a Cdk2ap1, pero que tienen el efecto contrario. Es necesario realizar más estudios para dilucidar el mecanismo exacto de la función de Cdk2ap2, especialmente en el contexto de cómo funciona este mecanismo en relación con otras proteínas asociadas a Cdk2.
Resumen científico:
En este estudio presentamos datos que respaldan el papel de Cdk2ap2 en la regulación de la autorrenovación de las células madre embrionarias de ratón (mESC) en condiciones permisivas y la supervivencia celular durante la diferenciación de las mESC en tipos de células diferenciadas terminalmente. Para comprender la función de Cdk2ap2 durante el desarrollo temprano, generamos mESC con alteración homocigótica del locus endógeno de Cdk2ap2 (Cdk2ap2tr/tr). Las mESC Cdk2ap2tr/tr, cuando se cultivaron en un medio de crecimiento completo que contenía LIF, mostraron un fenotipo de diferenciación temprana caracterizado por colonias aplanadas y un límite intercelular distinto. También observamos una regulación negativa de Nanog y una regulación positiva en los marcadores de diferenciación del mesodermo y endodermo, incluidos Brachyury (T), Afp y S100a, en comparación con Wt mESC. Cdk2ap2tr/tr mESC pudieron formar cuerpos embrioides (EB), sin embargo, esos EB no eran saludables y tenían un mayor nivel de apoptosis. Además, Cdk2ap2tr/tr mESC no pudo formar teratomas en ratones SCID. Cdk2ap2 en condiciones normales tiene una expresión bifásica, lo que sugiere funciones reguladoras en la diferenciación temprana y tardía de las células madre. Estos datos comienzan a contribuir a nuestra comprensión de cómo Cdk2ap2 puede estar involucrado en la regulación de la autorrenovación de las células madre durante la embriogénesis temprana.