CD203c se expresa en hepatoblastos fetales humanos y distingue subconjuntos de hepatoblastoma.
Año de publicación:
2023
Identificación de PubMed:
36845728
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Se utilizó un enfoque basado en citometría de flujo para detectar células hepáticas humanas en la mitad de la gestación en busca de más de 300 antígenos de la superficie celular para identificar aquellos útiles para discriminar entre las muchas poblaciones de células que componen el hígado en desarrollo. De hecho, el hígado humano sufre cambios profundos durante el desarrollo temprano, transformándose de un órgano principalmente que produce glóbulos rojos durante la primera mitad de la gestación a un órgano compuesto principalmente por hepatocitos grandes al nacer. Las células madre sanguíneas y los progenitores, así como las células sanguíneas maduras, persisten en el hígado adulto y contribuyen a las importantes funciones inmunes de este órgano, pero en los adultos el hígado normalmente no es un órgano productor primario de células sanguíneas. Desde el inicio del desarrollo del hígado hasta el período neonatal, los hepatoblastos fetales crecen y maduran hasta convertirse en hepatocitos expuestos a un entorno rápidamente cambiante que incluye el aumento y la disminución de la producción de células sanguíneas, cambios hormonales y cambios dramáticos en el flujo sanguíneo al nacer que alteran la flujo de nutrientes y sangre oxigenada. Dada la naturaleza única del hígado prenatal, no sorprende que las células hepatocíticas fetales difieran de sus contrapartes postnatales. En nuestro estudio, se presenta una comprensión más completa de las proteínas y algunos antígenos de carbohidratos que se encuentran en los hepatoblastos fetales, las LSEC y las células hematopoyéticas. Un enfoque más cercano a los hepatoblastos identificó muchos antígenos ampliamente expresados, así como antígenos con expresión diferencial que pueden ser útiles para identificar diferentes etapas de diferenciación, maduración o diversidad funcional. En particular, CD203c fue un marcador recientemente identificado de hepatoblastos fetales con una expresión amplia que estaba restringida a la población de hepatoblastos. La singularidad de los hepatoblastos fetales en comparación con las células parenquimatosas adultas no sólo es de interés para el estudio del desarrollo del hígado sino también de particular interés para la clasificación y el tratamiento del hepatoblastoma pediátrico. El hepatoblastoma es un paradigma de los cánceres embrionarios, aquellos en los que factores tempranos de la vida (prenatales) impulsan el inicio y la biología de la malignidad después del nacimiento y más adelante en la vida. El hepatoblastoma es el tumor primario de hígado más común diagnosticado en niños. Se descubrió que la expresión de CD203c era un marcador de algunos hepatoblastomas utilizando líneas celulares que constan de dos tipos: un tipo similar a colangiocitos que expresaba CD203c y CD326 y un tipo similar a hepatocitos con expresión disminuida de estos marcadores. CD203c también fue expresado por algunos tumores de hepatoblastoma y puede representar un marcador de un componente embrionario menos diferenciado. Como tal, es posible que CD203c pueda ofrecer conocimientos diagnósticos o terapéuticos en la lucha contra el hepatoblastoma.
Resumen científico:
ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: Las células hepatocíticas encontradas durante el desarrollo prenatal tienen características únicas en comparación con sus contrapartes adultas y se cree que son las precursoras del hepatoblastoma pediátrico. Se evaluó el fenotipo de la superficie celular de los hepatoblastos y las líneas celulares de hepatoblastoma para descubrir nuevos marcadores de estas células y comprender mejor el desarrollo de las células hepatocíticas y los fenotipos y orígenes del hepatoblastoma. MÉTODOS: Se examinaron hígados humanos en plena gestación y cuatro líneas celulares de hepatoblastoma pediátrico mediante citometría de flujo. Se evaluó la expresión de más de 300 antígenos en hepatoblastos definidos por su expresión de CD326 (EpCAM) y CD14. También se analizaron las células hematopoyéticas, que expresan CD45, y las células endoteliales sinusoidales del hígado (LSEC), que expresan CD14 pero que carecen de expresión de CD45. Se examinaron además antígenos seleccionados mediante inmunomicroscopía de fluorescencia de secciones de hígado fetal. La expresión del antígeno también se confirmó en células cultivadas mediante ambos métodos. Se realizó un análisis de la expresión génica de células hepáticas, 6 líneas celulares de hepatoblastoma y células de hepatoblastoma. Se utilizó inmunohistoquímica para evaluar la expresión de CD203c, CD326 y citoqueratina-19 en tres tumores de hepatoblastoma. RESULTADOS: La detección de anticuerpos identificó muchos marcadores de la superficie celular expresados de manera común o divergente por células hematopoyéticas, LSEC y hepatoblastos. Se identificaron trece nuevos marcadores expresados en hepatoblastos fetales, incluido el miembro 3 de la familia ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa (ENPP-3/CD203c), que se encontró expresado por hepatoblastos con expresión generalizada en el parénquima del hígado fetal. En cultivo, las células CD203c(+)CD326(++) se parecían a las células hepatocíticas con coexpresión de albúmina y citoqueratina-19, lo que confirma un fenotipo de hepatoblasto. La expresión de CD203c disminuyó rápidamente en cultivo, mientras que la pérdida de CD326 no fue tan pronunciada. CD203c y CD326 se coexpresaron en un subconjunto de líneas celulares de hepatoblastoma y hepatoblastomas con un patrón embrionario. CONCLUSIONES: CD203c se expresa en hepatoblastos y puede desempeñar un papel en la señalización purinérgica en el hígado en desarrollo. Se descubrió que las líneas celulares de hepatoblastoma constan de dos fenotipos amplios: un fenotipo similar a colangiocitos que expresaba CD203c y CD326 y un fenotipo similar a hepatocitos con expresión disminuida de estos marcadores. CD203c fue expresado por algunos tumores de hepatoblastoma y puede representar un marcador de un componente embrionario menos diferenciado.