Los factores producidos por el carcinoma activan las células mieloides a través de TLR2 para estimular la metástasis.

La progresión metastásica depende de alteraciones genéticas intrínsecas a las células cancerosas, así como del microambiente inflamatorio de los tumores avanzados. Para comprender cómo las células cancerosas afectan el microambiente inflamatorio, realizamos un análisis bioquímico de los factores activadores de macrófagos secretados por los carcinomas metastásicos. Aquí mostramos que, entre las líneas celulares analizadas, el carcinoma de pulmón de Lewis (LLC) fueron los activadores de macrófagos más potentes que condujeron a la producción de interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) a través de la activación de los miembros de la familia de receptores tipo Toll (TLR), TLR2 y TLR6. Se encontró que tanto TNF-alfa como TLR2 eran necesarios para la metástasis de LLC. La purificación bioquímica del medio condicionado LLC (LCM) condujo a la identificación del proteoglicano versicano de la matriz extracelular, que está regulado positivamente en muchos tumores humanos, incluido el cáncer de pulmón, como un activador de macrófagos que actúa a través de TLR2 y sus correceptores TLR6 y CD14. Al activar los complejos TLR2:TLR6 e inducir la secreción de TNF-alfa por las células mieloides, versican mejora fuertemente el crecimiento metastásico de LLC. Estos resultados explican cómo las células cancerosas avanzadas usurpan componentes del sistema inmunológico innato del huésped, incluidos los progenitores mieloides derivados de la médula ósea, para generar un microambiente inflamatorio propicio para el crecimiento metastásico.