Captura de genomas de la enfermedad de Alzheimer con células madre pluripotentes inducidas: perspectivas y desafíos.
Año de publicación:
2011
Identificación de PubMed:
21867573
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Una limitación crucial para nuestra comprensión de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la incapacidad de estudiar la enfermedad en neuronas humanas vivas. Las autopsias de pacientes son limitadas y solo representan las secuelas de la enfermedad. Los roedores diseñados para imitar la EA carecen de características importantes de la enfermedad y no han sido útiles para modelar la forma esporádica de la EA, que es la forma que presentan la gran mayoría de los pacientes. El reciente descubrimiento de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) proporciona un método para crear una “enfermedad en un plato”, donde las enfermedades se pueden estudiar en el laboratorio y se pueden probar nuevos medicamentos utilizando muestras humanas vivas. En esta revisión, analizamos la genética de los pacientes con EA y el potencial de las iPSC para capturar los genomas de estos individuos y generar tipos de células relevantes. Específicamente, examinamos conocimientos recientes sobre la capacidad de las iPSC para mantener fielmente los genomas de sus respectivos pacientes, los avances en la capacidad de producir células neuronales a partir de las iPSC y la capacidad de las iPSC para crear enfermedades neurodegenerativas en un plato.
Resumen científico:
RESUMEN: Una limitación crucial para nuestra comprensión de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la incapacidad de probar hipótesis en neuronas vivas específicas del paciente. Las autopsias de pacientes son limitadas y solo revelan criterios de valoración de la enfermedad. Los modelos de roedores que albergan mutaciones familiares de la enfermedad de Alzheimer carecen de patologías importantes, y los modelos animales no han sido útiles para modelar la forma esporádica de la enfermedad de Alzheimer debido a una genética compleja. El reciente desarrollo de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) proporciona un método para crear modelos de enfermedad vivos específicos de cada paciente e investigar fenotipos de enfermedades in vitro. En esta revisión, analizamos la genética de los pacientes con EA y el potencial de las iPSC para capturar los genomas de estos individuos y generar tipos de células relevantes. Específicamente, examinamos conocimientos recientes sobre la fidelidad genética de las iPSC, los avances en el área de la diferenciación neuronal y la capacidad de las iPSC para modelar enfermedades neurodegenerativas.