Los transitorios de calcio reflejan estrechamente los potenciales de acción prolongada en modelos iPSC de arritmia cardíaca hereditaria.

Las mutaciones del síndrome de QT largo pueden causar síncope y muerte súbita al prolongar el potencial de acción cardíaco (PA). Los canales iónicos afectados por mutaciones son diversos y se desconocen las influencias del ciclo del calcio celular en los eventos cardíacos del SQTL. Para comprender mejor las arritmias del SQTL, realizamos mediciones de pinzamiento actual y de calcio intracelular ([Ca2+]i) en cardiomiocitos diferenciados de células madre pluripotentes inducidas derivadas del paciente (iPS-CM). En los miocitos que portan una mutación LQT2 (HERG-A422T), los transitorios de AP y [Ca2+]i se prolongaron en paralelo. Los PA se abreviaron mediante la exposición a nifedipina y se alargaron aún más al liberar Ca2+ almacenado intracelularmente. Al validar este modelo, el iPS-CM de control tratado con fármacos bloqueadores de HERG recapituló el fenotipo LQT2. En LQT3 iPS-CM, la expresión de NaV1.5-N406K, los transitorios de AP y [Ca2+]i se prolongaron notablemente. La prolongación de AP fue sensible a la tetrodotoxina y a la inhibición del intercambio Na+-Ca2+. Estos resultados sugieren que las mutaciones del SQTL actúan en parte sobre el ciclo citosólico del Ca2+, proporcionando potencialmente una base para intervenciones funcionalmente dirigidas independientemente del sitio de mutación específico.