Informe breve: Radioterapia de haz externo para el tratamiento de teratomas derivados de células madre pluripotentes humanas.
Año de publicación:
2017
Identificación de PubMed:
28600830
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las células madre pluripotentes humanas, incluidas las células madre embrionarias humanas (hESC) y las PSC inducidas por humanos (hiPSC), tienen un gran potencial como fuente ilimitada de donantes para terapias basadas en células. Sin embargo, el riesgo de formación de teratoma a partir de células residuales indiferenciadas sigue siendo una barrera crítica para la aplicación clínica de estas células. En este documento, describimos la radioterapia de haz externo (EBRT) como una opción atractiva para el tratamiento de este crecimiento iatrogénico. Presentamos evidencia de que la EBRT es eficaz para detener el crecimiento de teratomas derivados de hESC in vivo el día 28 después de la implantación mediante el uso de un irradiador microCT capaz de realizar tratamientos dirigidos en animales pequeños. A los pocos días de la irradiación, los teratomas derivados de la inyección de hESC y hiPSC indiferenciadas demostraron una detención completa del crecimiento que duró varios meses. Además, la EBRT redujo el potencial de resiembra de células de teratoma durante experimentos de trasplante en serie, lo que requirió sembrar teratomas irradiados en dosis 1 × 103 más altas para formar nuevos teratomas. Demostramos que la irradiación induce apoptosis, senescencia y detención del crecimiento de las células de teratoma, de manera similar a los mecanismos radiobiológicos establecidos. En conjunto, estos resultados proporcionan una prueba de concepto para el uso de EBRT en el tratamiento de teratomas existentes y destacan una estrategia para aumentar la seguridad de las terapias basadas en células madre.
Resumen científico:
Las células madre pluripotentes humanas, incluidas las células madre embrionarias humanas (hESC) y las PSC inducidas por humanos (hiPSC), tienen un gran potencial como fuente ilimitada de donantes para terapias basadas en células. Sin embargo, el riesgo de formación de teratoma a partir de células residuales indiferenciadas sigue siendo una barrera crítica para la aplicación clínica de estas células. En este documento, describimos la radioterapia de haz externo (EBRT) como una opción atractiva para el tratamiento de este crecimiento iatrogénico. Presentamos evidencia de que la EBRT es eficaz para detener el crecimiento de teratomas derivados de hESC in vivo el día 28 después de la implantación mediante el uso de un irradiador microCT capaz de realizar tratamientos dirigidos en animales pequeños. A los pocos días de la irradiación, los teratomas derivados de la inyección de hESC y hiPSC indiferenciadas demostraron una detención completa del crecimiento que duró varios meses. Además, la EBRT redujo el potencial de resiembra de células de teratoma durante experimentos de trasplante en serie, lo que requirió sembrar teratomas irradiados en dosis 1 x 103 más altas para formar nuevos teratomas. Demostramos que la irradiación induce apoptosis, senescencia y detención del crecimiento de las células de teratoma, de manera similar a los mecanismos radiobiológicos establecidos. En conjunto, estos resultados proporcionan una prueba de concepto para el uso de EBRT en el tratamiento de teratomas existentes y destacan una estrategia para aumentar la seguridad de las terapias basadas en células madre. Células madre 2017;35:1994-2000.
