El agotamiento de los aminoácidos de cadena ramificada condiciona la médula ósea para el trasplante de células madre hematopoyéticas, evitando la toxicidad asociada al desequilibrio de aminoácidos.

Volver a Subvenciones

Año de publicación:
2018
Autores:
Identificación de PubMed:
29705267
Resumen público:
La sangre o las células madre hematopoyéticas (HSC) se utilizan clínicamente en el trasplante de médula ósea (MO) debido a su capacidad única para reformar todo el sistema hematopoyético. Recientemente, informamos que las HSC son altamente sensibles al aminoácido valina, uno de los tres aminoácidos de cadena ramificada (BCAA), además de los aminoácidos isoleucina y leucina. El agotamiento de la valina en la dieta podría incluso utilizarse como régimen de acondicionamiento para el trasplante de HSC. Aquí, informamos que el agotamiento de los tres BCAA fue significativamente menos tóxico para los ratones que el agotamiento de valina únicamente, lo que proporciona evidencia de que el agotamiento de BCAA puede ser una estrategia más segura para agotar las HSC in vivo.
Resumen científico:
Las células madre hematopoyéticas (HSC) se utilizan clínicamente en el trasplante de médula ósea (MO) debido a su capacidad única para reformar todo el sistema hematopoyético. Recientemente, informamos que las HSC son muy sensibles a la valina, uno de los tres aminoácidos de cadena ramificada (BCAA), además de la isoleucina y la leucina. El agotamiento de la valina en la dieta podría incluso utilizarse como régimen de acondicionamiento para el trasplante de HSC. Aquí, informamos que las HSC son altamente sensibles al equilibrio de los BCAA, y tanto la proliferación como la supervivencia se reducen por el desequilibrio de los BCAA. Sin embargo, los niveles bajos pero equilibrados de BCAA no lograron rescatar el mantenimiento del HSC. Es importante destacar que el agotamiento in vivo de los tres BCAA fue significativamente menos tóxico que el agotamiento de valina únicamente. Demostramos que el agotamiento de BCAA puede reemplazar el agotamiento de valina como una alternativa más segura al acondicionamiento de la MO. En resumen, al determinar los requisitos metabólicos de las HSC, podemos mejorar los enfoques metabólicos para el acondicionamiento de la MO.