El represor bHLH Deadpan regula la autorrenovación y la especificación de las células madre neurales larvarias de Drosophila independientemente de Notch.

Las células madre neurales (NSC) son capaces de autorrenovarse y al mismo tiempo dar origen a neuronas y glía que componen un sistema nervioso funcional. Sin embargo, no se comprende bien cómo se mantiene la autorrenovación del NSC. Utilizando las NSC larvarias de Drosophila llamadas neuroblastos (NB) como modelo, demostramos que la proteína Deadpan (Dpn) de la familia Hairy y Enhancer-of-Split (Hes) desempeña papeles importantes en la autorrenovación y especificación de NB. La pérdida de Dpn conduce a la pérdida prematura de NB y a linajes de NB truncados, un proceso probablemente mediado por la proteína homeobox Prospero (Pros). Por el contrario, la sobreexpresión ectópica de Dpn promueve divisiones autorrenovadoras ectópicas y mantiene la autorrenovación de NB hasta la edad adulta. En los NB de tipo II, que generan progenitores neuronales intermedios (INP) amplificadores de tránsito como las NSC de mamíferos, la pérdida de Dpn da como resultado la expresión ectópica de los marcadores de NB de tipo I Asense (Ase) y Pros antes de que estos NB de tipo II se pierdan en las primeras etapas larvarias. Nuestros resultados también muestran que la eliminación de Notch conduce a la expresión ectópica de Ase en los NB de tipo II y a la pérdida prematura de los NB de tipo II. Significativamente, la expresión de dpn no cambia en estos NB transformados. Además, la pérdida de Dpn no inhibe la sobreproliferación de NB tipo II y INP inmaduros causada por la sobreexpresión de Notch activado. Nuestros datos sugieren que Dpn juega un papel importante en el mantenimiento de la autorrenovación de NB y la especificación de NB de tipo II en cerebros larvarios y que Dpn y Notch funcionan de forma independiente en la regulación de la proliferación y especificación de NB de tipo II.