Más allá del fenotipo: la promesa de los estudios de esquizofrenia basados en hiPSC.
Año de publicación:
2011
Identificación de PubMed:
22009633
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La esquizofrenia tiene un enorme componente genético, pero aún se desconocen los genes exactos responsables. Estudios previos de imágenes, fármacos y autopsias han observado una disminución del volumen cerebral, señalización aberrante de neurotransmisores, reducción del tamaño de las neuronas y deterioro de la mielinización en la SCZD. El descubrimiento de células madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) hace posible estudiar la SCZD utilizando neuronas humanas vivas, incluso sin conocer los genes que interactúan para producir la enfermedad. Las neuronas SCZD hiPSC muestran defectos celulares comparables a los identificados en estudios post mortem en humanos y ratones, y los cambios en la expresión genética son consistentes con las predicciones realizadas por estudios genéticos. Las neuronas hiPSC de SCZD representan una nueva herramienta para analizar las causas genéticas de SCZD.
Resumen científico:
La esquizofrenia (SCZD) es un trastorno del desarrollo hereditario. Si bien el mecanismo molecular de la enfermedad sigue sin estar claro, se han logrado conocimientos sobre el trastorno mediante una amplia gama de técnicas experimentales. En conjunto, las imágenes cerebrales por resonancia magnética, los estudios patológicos farmacológicos y post mortem han observado una disminución del volumen cerebral, una señalización aberrante de neurotransmisores, una arborización dendrítica reducida y una mielinización alterada en la SCZD. Los estudios de asociación de todo el genoma han identificado variantes comunes, así como variantes raras del número de copias que contribuyen a la SCZD, mientras que los modelos de ratón de genes SCZD candidatos muestran anomalías de comportamiento y perturbaciones anatómicas compatibles con la enfermedad humana. La llegada de las células madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) hace posible estudiar la SCZD utilizando neuronas humanas vivas con una predisposición genética a la SCZD, incluso sin conocer los genes que interactúan para producir la enfermedad. Las neuronas SCZD hiPSC muestran defectos celulares comparables a los identificados en estudios post mortem en humanos y ratones, y cambios en la expresión genética consistentes con las predicciones realizadas por GWAS. Las neuronas hiPSC de SCZD representan una nueva herramienta para mirar más allá del fenotipo y comenzar a analizar los mecanismos moleculares de SCZD.