Los astrocitos regulan la neurogénesis del hipocampo adulto a través de la señalización de efrina-B.
Año de publicación:
2012
Identificación de PubMed:
22983209
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La neurogénesis en el hipocampo adulto implica la activación de células madre neurales (NSC) inactivas para producir NSC que se amplifican transitoriamente, progenitores y, en última instancia, neuronas que afectan el aprendizaje y la memoria. Este proceso está estrechamente controlado por señales microambientales, aunque se sabe que algunos factores endógenos regulan la diferenciación neuronal. Se ha implicado a los astrocitos, pero no se ha investigado su papel en la señalización célula-célula (dependiente del contacto) en nichos del NSC. Descubrimos que la ephrin-B2 presentada a partir de astrocitos del hipocampo de roedores regulaba la neurogénesis in vivo. Este estudio demuestra un papel previamente desconocido de la ephrin-B2 en la instrucción de la diferenciación neuronal, regulando positivamente los factores de transcripción proneurales independientemente del mecanismo conocido a través de la señalización Wnt. El hallazgo de que los astrocitos Ephrin-B2(+) promueven directamente la diferenciación neuronal de las NSC adultas, avanza nuestra comprensión de la neurogénesis adulta y puede tener implicaciones futuras en la medicina regenerativa.
Resumen científico:
La neurogénesis en el hipocampo adulto implica la activación de células madre neurales (NSC) inactivas para producir NSC que se amplifican transitoriamente, progenitores y, en última instancia, neuronas que afectan el aprendizaje y la memoria. Este proceso está estrechamente controlado por señales microambientales, aunque se sabe que algunos factores endógenos regulan la diferenciación neuronal. Se ha implicado a los astrocitos, pero no se ha investigado su papel en la señalización yuxtacrina (es decir, dependiente del contacto entre células) en los nichos del NSC. Descubrimos que la ephrin-B2 presentada a partir de astrocitos del hipocampo de roedores regulaba la neurogénesis in vivo. Además, el análisis clonal en estudios de mapeo de destino de NSC reveló un papel previamente desconocido de la efrina-B2 en la instrucción de la diferenciación neuronal. Además, la señalización de ephrin-B2, transducida por los receptores EphB4 en las NSC, activó la beta-catenina in vitro e in vivo independientemente de la señalización Wnt y los factores de transcripción proneurales regulados positivamente. Por lo tanto, los astrocitos Ephrin-B2(+) promueven la diferenciación neuronal de las NSC adultas a través de la señalización yuxtacrina, hallazgos que mejoran nuestra comprensión de la neurogénesis en adultos y pueden tener implicaciones futuras en la medicina regenerativa.