El acondicionamiento de anticuerpos permite trasplantes de células madre hematopoyéticas no compatibles con MHC y tolerancia a injertos de órganos.
Año de publicación:
2019
Identificación de PubMed:
31204177
Subvenciones de financiación:
- Células madre hematopoyéticas alogénicas purificadas como plataforma para la inducción de tolerancia
- Un anticuerpo monoclonal que agota las células madre sanguíneas y permite trasplantes sin quimioterapia
- Identificación y aislamiento de células madre hematopoyéticas humanas trasplantables a partir de líneas celulares pluripotentes; dos pasos desde la hematopoyesis primitiva hasta las células definitivas trasplantables y el acondicionamiento no tóxico de huéspedes para el transporte de células madre hematopoyéticas...
- Un anticuerpo monoclonal que agota las células madre sanguíneas y permite trasplantes sin quimioterapia
Resumen público:
El trasplante de células madre formadoras de sangre puede corregir muchos trastornos sanguíneos e inmunológicos reemplazando un sistema sanguíneo enfermo por uno sano. Sin embargo, este procedimiento requiere agotar el sistema formador de sangre y las células inmunes existentes del paciente mediante quimioterapia, radiación o ambas tóxicas y no específicas. Este estudio muestra en ratones que las proteínas, llamadas anticuerpos, pueden lograr este objetivo con una toxicidad reducida al dirigirse específicamente a las células del sistema sanguíneo o inmunológico. Los receptores fueron pretratados con seis anticuerpos dirigidos a moléculas específicas de la sangre y del sistema inmunológico presentes en macrófagos, linfocitos y células madre sanguíneas, seguidos por un trasplante de células madre sanguíneas de donantes. Los injertos de donantes estables regeneraron la formación de sangre en los receptores incluso cuando se trasplantaron a través de barreras inmunológicas importantes. Este enfoque permitió el cotrasplante de células madre sanguíneas con tejido cardíaco del mismo donante y permitió la supervivencia del corazón del donante sin supresión inmune. Los receptores que recibieron injertos de donantes inmunológicamente muy diferentes aún desarrollaron respuestas inmunes normales, lo que demuestra la preservación de la inmunidad funcional después de este procedimiento. Estos hallazgos sugieren enfoques para trasplantar células madre sanguíneas y órganos sólidos inmunológicamente no compatibles con toxicidad limitada.
Resumen científico:
El trasplante de células hematopoyéticas puede corregir trastornos hematológicos e inmunológicos reemplazando un sistema sanguíneo enfermo por uno sano, pero esto actualmente requiere agotar el sistema hematopoyético existente del paciente con quimioterapia, radiación o ambas tóxicas y no específicas. Aquí presentamos un protocolo de acondicionamiento basado en anticuerpos con toxicidad reducida y especificidad mejorada para el trasplante e injerto de células madre hematopoyéticas (HSC) robustos en ratones receptores. El pretratamiento del huésped con seis anticuerpos monoclonales dirigidos a CD47, células T, células NK y HSC seguido del trasplante de HSC del donante permitió la reconstitución estable del sistema hematopoyético en receptores con discrepancias en la mitad (haploidénticos) o en todos los genes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC). Este enfoque permitió la tolerancia al tejido cardíaco de cepas de donantes de HSC en receptores haploidénticos, lo que muestra aplicaciones potenciales para el trasplante de órganos sólidos sin supresión inmune. Los ratones quiméricos completamente no coincidentes desarrollaron respuestas de anticuerpos a antígenos nominales, lo que muestra una inmunidad funcional preservada. Estos hallazgos sugieren enfoques para trasplantar HSC y órganos sólidos inmunológicamente no compatibles con toxicidad limitada.