Modelos animales de hipertensión pulmonar: inhibición de la Rho quinasa.

La hipertensión pulmonar es una terminología que abarca una variedad de enfermedades vasculares pulmonares etiológicamente diferentes. La más común es la denominada hipertensión arterial pulmonar o HAP; una enfermedad rara pero a menudo mortal caracterizada por una presión arterial pulmonar media >25 mmHg. La HAP se asocia con una etiología compleja resaltada por características centrales de aumento de la resistencia vascular pulmonar y elevación de la presión media de la arteria pulmonar. Cuando se mantiene, se produce una remodelación vascular pulmonar y, finalmente, los pacientes fallecen debido a insuficiencia cardíaca derecha. La vasoconstricción pulmonar hipóxica es un evento temprano que ocurre en la hipertensión pulmonar debido a la exposición crónica a la hipoxia. Si bien los mecanismos subyacentes de la vasoconstricción pulmonar hipóxica pueden ser controvertidos, recientemente se ha identificado un papel para la regulación del Ca(2+) intracelular mediada por RhoA/Rho quinasa. Estudios adicionales sugieren que RhoA puede tener un papel integral en otros procesos fisiopatológicos, como la proliferación y migración celular, que ocurren en todas las formas de HP. De hecho, se sabe que las proteínas Rho desempeñan funciones esenciales en la organización del citoesqueleto de actina en todas las células eucariotas y, por lo tanto, Rho y Rho-GTPasas están implicadas en procesos celulares fundamentales como la proliferación celular, la migración, la adhesión, la apoptosis y la expresión génica. Esta revisión se centra en proporcionar una descripción general del papel de RhoA/Rho quinasa en los modelos animales de hipertensión pulmonar disponibles actualmente.