Un sistema de cultivo basado en proteínas totalmente recombinantes identifica específicamente los factores de mantenimiento de las células madre hematopoyéticas.
Año de publicación:
2017
Identificación de PubMed:
28238792
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las células madre hematopoyéticas (HSC) son células madre formadoras de sangre importantes para el suministro de todas las células sanguíneas durante toda la vida. Si podemos expandir las HSC en un tubo de ensayo, podemos usarlas para tratar pacientes con anemia, leucemia u otros trastornos sanguíneos. Sin embargo, la expansión de las HSC ha sido difícil a pesar de numerosos estudios. En un intento por mejorar las condiciones de cultivo, logramos establecer un sistema de cultivo compuesto de un medio de cultivo recombinante y, por lo tanto, limpio. También logramos identificar dos proteínas que ayudan al mantenimiento y expansión de las HSC en cultivo.
Resumen científico:
Las células madre hematopoyéticas (HSC) se consideran una de las dianas terapéuticas más prometedoras para el tratamiento de diversos trastornos sanguíneos. Sin embargo, debido a las dificultades para establecer un mantenimiento estable y la expansión de las HSC in vitro, su suministro insuficiente es una limitación importante para los estudios de trasplante. Para resolver estos problemas, hemos desarrollado un sistema de cultivo basado en proteínas totalmente recombinante y completamente definido. Mediante este sistema, hemos identificado la hemopexina (HPX) y la interleucina-1alfa como responsables del mantenimiento de las HSC in vitro. El análisis molecular posterior reveló que HPX reduce los niveles de especies reactivas de oxígeno intracelular dentro de las HSC cultivadas. Además, la inmunotinción de la médula ósea y la inmunohistoquímica 3D revelaron que HPX se expresa en células de Schwann no mielinizantes, conocidos constituyentes de nicho de HSC. Estos resultados resaltan la utilidad de este sistema de cultivo basado en proteínas totalmente recombinantes completamente definido para el cultivo reproducible de HSC in vitro y su potencial para contribuir a la identificación de factores responsables del mantenimiento, expansión y diferenciación in vitro de poblaciones de células madre.