Todas las células hematopoyéticas se desarrollan a partir de células madre hematopoyéticas hasta células progenitoras positivas para Flk2/Flt3.

Si bien está claro que una sola célula madre hematopoyética (HSC) es capaz de dar lugar a todos los demás tipos de células hematopoyéticas, las vías de diferenciación más allá de las HSC siguen siendo controvertidas. Informes contradictorios sobre el potencial de linaje de las poblaciones progenitoras han cuestionado su contribución fisiológica de las poblaciones progenitoras a la diferenciación multilinaje. Aquí, establecimos un modelo de ratón de rastreo de linaje que permitió la evaluación directa de las vías de diferenciación in vivo. Proporcionamos evidencia definitiva de que la diferenciación en todos los linajes hematopoyéticos, incluidos los tipos de células megacariocitos/eritroides, implica progenitores no autorrenovables que expresan Flk2. Se utilizó una etapa Flk2+ durante la hematopoyesis en estado estacionario, después del estrés inducido por la irradiación y tras el trasplante de HSC. Por el contrario, el origen y mantenimiento de HSC no incluyen una etapa Flk2+. Estos datos demuestran que la especificación y el mantenimiento de HSC son independientes de Flk2 y que la separación del linaje hematopoyético ocurre aguas abajo de la regulación positiva de Flk2.