Akt aumenta la expresión de sox2 en células progenitoras neurales del hipocampo adultas, pero el aumento de sox2 no promueve la proliferación.

Se ha demostrado que múltiples factores extracelulares modulan la proliferación y autorrenovación de las células progenitoras neurales (NPC) del hipocampo adulto, y previamente hemos demostrado que Akt es un mediador importante de los efectos de estos factores extracelulares sobre la proliferación y diferenciación de NPC. Sin embargo, muy pocos trabajos han investigado cómo y si Akt participa en el mantenimiento de la multipotencia de estas células. Aquí demostramos que Akt promueve la expresión de Sox2, un factor de transcripción central importante para la autorrenovación de los NPC. La sobreexpresión mediada por retrovirus de Akt de tipo salvaje aumentó la expresión de la proteína Sox2, particularmente en condiciones que promueven la diferenciación celular, mientras que la inhibición de Akt disminuyó Sox2. De manera similar, la transcripción inversa cuantitativa (RT) -PCR en cultivos diferenciadores indicó que Akt rescató el ARNm de Sox2 a niveles presentes en condiciones que promueven la proliferación celular. Además, la inhibición farmacológica de Akt no afectó los niveles de proteína Sox2 en células que expresan constitutivamente Sox2 a partir de un vector retroviral, lo que indica que Akt no afecta la estabilidad de la proteína Sox2. Además, a diferencia de la sobreexpresión de Akt, la sobreexpresión de Sox2 no aumenta el número de células viables de NPC ni la proliferación, pero sí inhibe la diferenciación. En conjunto, estos resultados indican que Akt promueve la proliferación celular y el mantenimiento de un estado multipotente a través de dos vías posteriores.