Una vía de diferenciación plaquetaria de las células madre hematopoyéticas progresiva con la edad provoca una trombosis exacerbada.

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Año de publicación:
2024
Autores:
Donna M Poscablo, Atesh K Worthington, Stephanie Smith-Berdan, Marcel GE Rommel, Bryce A Manso, Reheman Adili, Lydia Mok, Roman E Reggiardo, Taylor Cool, Raana Mogharrab, Jenna Myers, Steven Dahmen, Paloma Medina, Anna E Beaudin, Scott W Boyer, Michael Holinstat, Vanessa D Jonsson, E Camilla Forsberg
Identificación de PubMed:
38749423
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La desregulación plaquetaria aumenta drásticamente con la edad avanzada y contribuye a que los trastornos cardiovasculares sean la principal causa de muerte en los seres humanos de edad avanzada. Aquí, revelamos una vía de diferenciación directa de células madre hematopoyéticas a plaquetas que se propaga progresivamente con el envejecimiento. Sorprendentemente, la ruta plaquetaria enriquecida por el envejecimiento está desacoplada de todos los demás linajes hematopoyéticos, incluida la eritropoyesis, y opera como una capa adicional en paralelo con la producción canónica de plaquetas. Esto da como resultado dos poblaciones molecular y funcionalmente distintas de progenitores de megacariocitos. Los progenitores de megacariocitos inducidos por la edad tienen una capacidad profundamente mejorada para injertar, expandir, restaurar y reconstituir plaquetas in situ y tras el trasplante y producir una población de plaquetas adicional en ratones viejos. Los dos grupos de plaquetas coexistentes provocan trombocitosis relacionada con la edad y un aumento espectacular de la trombosis in vivo. Sorprendentemente, las plaquetas enriquecidas con el envejecimiento son funcionalmente hiperreactivas en comparación con las poblaciones de plaquetas canónicas. Estos hallazgos revelan que el envejecimiento basado en células madre es un mecanismo de desregulación plaquetaria y trombosis inducida por la edad.
Resumen científico:
La desregulación plaquetaria aumenta drásticamente con la edad avanzada y contribuye a que los trastornos cardiovasculares sean la principal causa de muerte en los seres humanos de edad avanzada. Aquí, revelamos una vía de diferenciación directa de células madre hematopoyéticas a plaquetas que se propaga progresivamente con el envejecimiento. Sorprendentemente, la ruta plaquetaria enriquecida por el envejecimiento está desacoplada de todos los demás linajes hematopoyéticos, incluida la eritropoyesis, y opera como una capa adicional en paralelo con la producción canónica de plaquetas. Esto da como resultado dos poblaciones molecular y funcionalmente distintas de progenitores de megacariocitos. Los progenitores de megacariocitos inducidos por la edad tienen una capacidad profundamente mejorada para injertar, expandir, restaurar y reconstituir plaquetas in situ y tras el trasplante y producir una población de plaquetas adicional en ratones viejos. Los dos grupos de plaquetas coexistentes provocan trombocitosis relacionada con la edad y un aumento espectacular de la trombosis in vivo. Sorprendentemente, las plaquetas enriquecidas con el envejecimiento son funcionalmente hiperreactivas en comparación con las poblaciones de plaquetas canónicas. Estos hallazgos revelan que el envejecimiento basado en células madre es un mecanismo de desregulación plaquetaria y trombosis inducida por la edad.