Una matriz extracelular tridimensional como sistema de administración para el trasplante de células madre/progenitoras neurales dirigidas a gliomas.
Año de publicación:
2010
Identificación de PubMed:
20156807
Subvenciones de financiación:
- Centro TSRI para la investigación de hESC
- Laboratorio colaborativo para la investigación de células madre embrionarias humanas en el Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham
- La matriz de células madre: un mapa de las vías moleculares que definen las células pluripotentes
- Garantizar la seguridad de la terapia celular: un proceso de control de calidad para la purificación y validación celular
Resumen público:
Presentamos un método para suspender células madre neurales en una matriz semisólida. El enfoque tiene el potencial de aumentar la eficiencia del trasplante al reducir el estrés metabólico y proporcionar soporte mecánico, especialmente cuando se administra en la cavidad de resección quirúrgica después de la extirpación del tumor cerebral.
Resumen científico:
Las células madre/progenitoras neuronales (NSPC) muestran propiedades patotrópicas inherentes que pueden explotarse para la administración dirigida de genes terapéuticos a neoplasias malignas invasivas en el sistema nervioso central. Optimizar la eficiencia de los trasplantes será esencial para desarrollar terapias relevantes para tumores cerebrales basadas en NSPC. Hasta la fecha, no se ha abordado el problema del mundo real de la manipulación y fijación de NSPC en el contexto de la cavidad de resección neuroquirúrgica. El trasplante de células madre utilizando dispositivos biocompatibles es un enfoque prometedor para contrarrestar la mala supervivencia e integración del injerto de NSPC en diversos tipos de trastornos neurológicos. Aquí, informamos el desarrollo de un sustrato tridimensional que se basa en una matriz extracelular purificada a partir de cultivos de piel obtenidos mediante ingeniería tisular (3DECM). 3DECM permite la expansión de NSPC integradas in vitro manteniendo su estado de diferenciación no comprometido. Cuando se implantaron en modelos de glioma intracerebral, las NSPC pudieron migrar fuera del 3DECM al glioma objetivo que crecía en el hemisferio contralateral, y esto fue más eficiente que la administración de NSPC mediante inyección intracerebral de suspensiones celulares. La aplicación directa de un implante 3DECM en una cavidad de resección tumoral provocó una marcada infiltración de NSPC en el glioma recurrente. La consistencia semisólida de los implantes 3DECM permitió un manejo sencillo durante el procedimiento quirúrgico de aplicación intracerebral e intracavitaria y aseguró un contacto continuo con el parénquima cerebral circundante. Aquí, demostramos una prueba de concepto de un trasplante soportado por matriz de NSPC dirigido a tumores. El 3DECM semisólido como sistema de administración para NSPC tiene el potencial de aumentar la eficiencia del trasplante al reducir el estrés metabólico y proporcionar soporte mecánico, especialmente cuando se administra en la cavidad de resección quirúrgica después de la extirpación del tumor cerebral.