El 25-hidroxicolesterol protege al huésped contra la infección por el virus del Zika y su microcefalia asociada en un modelo de ratón.

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Año de publicación:
2017
Autores:
Chunfeng Li, Yong-Qiang Deng, Shuo Wang, Feng Ma, Roghiyh Aliyari, Xing-Yao Huang, Na-Na Zhang, Momoko Watanabe, Hao-Long Dong, Ping Liu, Xiao-Feng Li, Qing Ye, Min Tian, ​​Shuai Hong, Junwan Fan, Hui Zhao, Lili Li, Neda Vishlaghi, Jessie E Buth, Connie Au, Ying Liu, Ning Lu, Peishuang Du, F Xiao-Feng Qin, Bo Zhang, Danyang Gong, Xinghong Dai, Ren Sun, Bennett G Novitch, Zhiheng Xu, Cheng-Feng Qin, Genhong Cheng
Identificación de PubMed:
28314593
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El virus Zika (ZIKV) se ha convertido en una amenaza para la salud pública debido a su transmisión global y su relación con trastornos congénitos graves. Las respuestas inmunes del huésped a la infección por ZIKV no se han dilucidado completamente y actualmente no se dispone de terapias eficaces. Aquí, identificamos una molécula llamada 25-hidroxicolesterol (25HC) que producen las células en respuesta a la infección por ZIKV. Si bien la producción endógena de 25HC no es suficiente para protegerse del ZIKV, descubrimos que el aumento con 25HC derivado sintéticamente puede proporcionar importantes beneficios protectores, bloqueando la entrada viral en células cultivadas y la infección tanto de ratones como de macacos rhesus expuestos al ZIKV. Además, descubrimos que la administración de 25HC puede reducir notablemente el daño del tejido neural asociado al ZIKV en organoides corticales/minicerebros humanos y en micelas en desarrollo. En conjunto, nuestros hallazgos resaltan el papel protector del 25HC como agente antiviral natural para combatir la infección por ZIKV y prevenir resultados asociados al ZIKV, como el daño cerebral fetal.
Resumen científico:
El virus Zika (ZIKV) se ha convertido en una amenaza para la salud pública debido a su transmisión global y su relación con trastornos congénitos graves. Las respuestas inmunes del huésped a la infección por ZIKV no se han dilucidado completamente y actualmente no se dispone de terapias eficaces. En este documento, demostramos que la colesterol-25-hidroxilasa (CH25H) se indujo en respuesta a la infección por ZIKV y que su producto enzimático, 25-hidroxicolesterol (25HC), fue un mediador crítico de la protección del huésped contra ZIKV. La adición de 25HC sintético inhibió la infección por ZIKV in vitro al bloquear la entrada viral, y el tratamiento con 25HC redujo la viremia y confirió protección contra el ZIKV en ratones y macacos rhesus. El 25HC suprimió la infección por ZIKV y redujo el daño tisular en organoides corticales humanos y el cerebro embrionario del modelo de microcefalia de ratón inducida por ZIKV. Nuestros hallazgos resaltan el papel protector del CH25H durante la infección por ZIKV y el uso potencial de 25HC como agente antiviral natural para combatir la infección por ZIKV y prevenir resultados asociados al ZIKV, como la microcefalia.